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Fibao Una perspectiva molecular en medicina
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  TÉRMINO DEL GLOSARIO correspondiente a:  I
Inflamasoma:
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Fecha de incorporación al glosario: 14-12-2016 Fecha de la última modificación: 14-12-2016
Diferentes tipos de inflamasomas
Definición: El inflamasoma, término acuñado por Tschopp, es un complejo multiproteico citoplasmático implicado en el inicio de la respuesta inflamatoria tras un estímulo intracelular. El inflamasoma se ensambla al reconocer mediante los PRRs (del inglés Pattern-Recognition Receptors) motivos microbianos conservados, es decir, los PAMPs (del inglés Pathogen-Associated Molecular Patterns) que pueden ser de diferente naturaleza: glucídica, proteíca y componentes de la pareced celular, entre otros. También es capaz de reconocer los DAMPs (del inglés Danger-Associated Molecular Patters) provocados por un estrés endógeno y que pueden ser cristales de ácido úrico o proteínas de choque térmico entre otros, liberados por las células dañadas. El reconocimiento de estos patrones, PAMPs y DAMPs, acarrea de forma general la activación de un sensor y la oligomerización y reclutamiento de un adaptador proteico. Dicho adaptador en la mayoría de los casos es ASC (del inglés Apoptosis-associated Speck-like protein ontaining a Caspase activation and recruitment domain), el cual consta de dos dominios, un domínio pirínico y otro de unión a la caspasa, aunque en algunos casos ASC es prescindible. Estos procesos derivarán en la activación de una proteasa catalíticamente activa, la caspasa. Los inflamasomas canónicos desencadenan la activación de las caspasas 1, mientras que los no canónicos desencadenan la activación de las caspasas 11 en ratones y la 4 y/o 5 en humanos. Dicha activación dará lugar a la producción de citoquinas proinflamatorias activas, en concreto IL-1β e IL-18, así como inducirá a un proceso de muerte celular programada. Teniendo por tanto, la activación del inflamasoma un importante papel en la respuesta inmune innata. Se han identificado diferentes sensores que desencadenan la formación del inflamasoma, los cuales se agrupan atendiendo a sus características estructurales, diferenciando: los NLR (del inglés NOD Like Receptor), ALR (del inglés Absent in melanoma 2–Like Receptor) y pirina. Los miembros de la familia NLR comparte un dominio NBD (del inglés Nucleotide-Binding Domain) central y la mayoría cuentan con un dominio C-terminal LRR (del inglés Leucine-Rich Repeat). A su vez esta familia se subdivide en NLRP y NLRC, en función de si contienen un dominio N-terminal de activación y reclutamiento para pirina o caspasa. Los miembros más conocidos de esta familia son NLRP1, NLRP3 y NLRC4. Los miembros de la familia ALR, llamados así por su miembro mejor caracterizado (AIM2, del inglés Absent In Melanoma 2), se caracterizan por poseer un PYD (del inglés) en el N-terminal y un dominio HIN200 (del inglés Hepatopoietic Interferon-inducible Nuclear protein with 200-amino acid repead) en el C-terminal. Sus miembros principales son AIM2 e IFI16 Por último, los miembros de la familia pirina contienen un dominio PYD (del inglés pyrin domain) N-terminal, diferentes dominios centrales y un dominio C-terminal B30.2.