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Un nuevo cristal muestra cómo la topoisomerasa IIA corta el ADN
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Fecha de Publicación: 22-1-2008
Fuente: Structural basis for gate-DNA recognition and bending by type IIA topoisomerases., Nature
La imagen muestra la estructura de la Topoisomerasa IIA unida a un a molécula de ADN
Las topoisomerasas de tipo II cortan el ADN en sus 2 cadenas y permiten que se desenrede y pueda separase una hebra de otra en la segregación cromosómica. Las topoisomerasas de tipo II son importantes dianas terapéuticas del cáncer y de las infecciones. Hasta ahora no se conocía cómo se producía a nivel molecular la unión de las topoisomerasas de tipo II al ADN. Este cristal ha permitido desvelar la estructura de la molécula Top2 (topoisomerasa de tipo II de Saccharomyces cerevisiae ) unida al ADN. Esta estructura muestra que la topoisomerasa hace que el ADN al que se une se doble en un ángulo de 150 grados de forma similar a cómo la proteína IHF (Integration Host Factor) dobla el ADN al unirse a él. La deformación del ADN conlleva también grandes cambios conformacionales en la topoisomerasa II. Estos cambios permiten situar el ADN entre 2 tirosinas y un ion magnesio. La conformación de este sitio catalítico recuerda al de las topoisomerasas de tipo I (que cortan una sóla cadena del ADN). Estos datos estructurales refuerzan la conexión a nivel evolutivo entre las topoisomerasas de tipo I y las de tipo II.