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Se descubre un nuevo mimetismo molecular importante en la etiopatogenia de la glomerulonefritis necrotizante
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Fecha de Publicación: 10-10-2008
Fuente: Molecular mimicry in pauci-immune focal necrotizing glomerulonephritis., Nat Med Más información
En la figura se muestra la estructura de la adhesina FimH de Escherichia coli. FimH aparece en azul, la manosa a la que se une FimH aparece en gris y el péptido compartido con LAMP-2 aparece resaltado en rosa mostrado los átomos del fragmento 72-80 con secuencia: GTVKYSGS.
La glomerulonefritis necrotizante pauciinmune ( FNGN: Focal Necrotizing GlomeruloNephritis) se asocia a autoanticuerpos contra antígenos citoplásmicos de neutrófilos (ANCA: Autoantibodies to Neutrophil Cytoplasmic Antigens). En este trabajo los autores han caracterizado los autoanticuerpos anti LAMP-2 (Lysosomal Membrane Protein-2) y han comprobado que están presentes en la mayoría de los pacientes con glomerulonefritis de tipo FNGN. Estos autoanticuerpos tienen una prevalencia casi 2 veces la de los clásicos ANCA en estos pacientes. Los autores comprobaron en ratas que la inyección de estos anticuerpos anti-LAMP-2 provocaba la aparición de glomerulonefritis FNGN. Además en experimentos in vitro comprobaron que anticuerpos monoclonales anti-LAMP-2 inducían apoptosis en células humanas de endotelio microvascular. br/>br/> Los autoanticuerpos detectados en los enfermos con glomerulonefritis FNGN reconocían el epítopo de LAMP-2 llamado P41-49 que compartía con total identidad la secuencia GTVKYSGS con la adhesina bacteriana FimH. Estos anticuerpos anti-LAMP-2 presentaban reacción cruzada con FimH. Ratas inmunizadas con FimH desarrollaban glomerulonefritis de tipo FNGN y también desarrollaban anticuerpos contra la proteína LAMP-2 tanto humana como de rata. Analizando datos clínicos de los enfermos los autores vieron que las infecciones por patógenos con fimbrias eran frecuentes antes de la aparición de la glomerulonefritis. br/>br/> La respuesta autoinmune contra LAMP-2 disparada por la proteína de las fimbrias de bacterias llamada FimH descubierta en este trabajo aporta un mecanismo molecular relevante en el desarrollo de la glomerulonefritis necrotizante pauciinmune.