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Nuevos factores del huésped imprescindibles para que el virus de la gripe se replique
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Fecha de Publicación: 25-1-2010
Fuente: Human host factors required for influenza virus replication., Nature
En la figura se muestra un esquema del virus recombinante utilizado en el estudio. El virus muestra sus 8 segmentos génicos pero el correspondiente a la hemaglutinina ha sido modificado para que exprese la luciferasa Renilla manteniendo el empaquetamiento normal de las secuencias de hemaglutinina.
El virus de la gripe codifica sólo 11 proteínas por lo que necesita usar gran parte de la maquinaria celular del huésped en su ciclo de vida. Conocer qué factores celulares necesita el virus permite no sólo profundizar en las vías y mecanismos moleculares que utiliza sino que además estos factores, necesarios para la vida del virus, son todos posibles dianas para diseñar nuevos tratamientos antivirales. En este estudio los autores utilizaron la técnica de ARN de interferencia para identificar factores requeridos en la fase temprana de replicación del virus. De los 295 factores detectados como necesarios están especialmente representados factores relacionados con señalización regulada por quinasas, ubiquitinación y actividad fosfatasa. 23 de ellos fueron necesarios para la entrada viral incluyendo miembros de la familia de las ATPasas vacuolares y de las proteínas de tipo COPI, FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) y GSK3-beta (Glycogen Synthase Kinase 3). Diez de ellas estaban involucradas en fases posterior a la entrada viral como era el caso de componentes de importación nuclear, proteasas, y de la proteín-quinasa dependiente de calcio y calmodulina CAMK2B. En este estudio se llega a comprobar que inhibidores de varios factores como los de las ATPasas vacuolares y los de CAMK2B antagonizan la replicación del virus de la gripe.