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Reprogramación directa de fibroblastos a neuronas
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Fecha de Publicación: 29-1-2010
Fuente: Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors., Nature
La animación resume la reprogramación de fibroblastos a neuronas
La diferenciación celular y la determinación de los distintos tipos celulares de cada linaje celular se consideraban procesos irreversibles que se producían durante el desarrollo. Trabajos recientes habían conseguido ya revertir fibroblastos humanos hacia células pluripotentes utilizando 4 factores de transcripción, lo que hizo pensar a los autores de este trabajo en la posibilidad de inducir directamente distintos tipos de células somáticas a partir de fibroblastos utilizando los factores de transcripción adecuados. Ellos hipotetizaron que la expresión de los factores de transcripción que caracterizan los tipos del linaje neural podrían convertir directamente los fibroblastos en neuronas. Partiendo de un grupo de 19 genes candidatos finalmente identificaron una combinación de 3 factores (Ascl1, Brn2 también llamado Pou3f2 y Myt1l ) que era suficiente para convertir in vitro fibroblastos en neuronas. Estas neuronas inducidas expresaban proteínas específicas de neuronas, generaban potenciales de acción y formaban sinapsis funcionales. Esta nueva posibilidad de generar neuronas de linaje no neural puede tener importantes implicaciones en el estudio del desarrollo neural, en la modelización de enfermedades neurológicas y en medicina regenerativa. Los diferentes tipos celulares que componen un organismo adulto se producen durante el desarrollo por la acción de factores de transcripción específicos de cada linaje celular que definen y refuerzan los patrones de expresión específicos de cada tipo celular. Estos fenotipos son estabilizados por modificaciones epigenéticas que permiten transmitir esos patrones específicos de expresión de forma fidedigna a las distintas generaciones de ese tipo celular que se suceden durante la vida de un organismo. En este trabajo se demuestra que si se fuerza la expresión de los genes de un tipo celular se pueden conseguir convertir un tipo celular en otro.