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Una visión global de la hematopoyesis revela nuevos y complejos circuitos reguladores.
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Fecha de Publicación: 31-1-2011
Fuente: Densely interconnected transcriptional circuits control cell States in human hematopoiesis., Cell
La figura muestra la conformación molecular del factor FOXO3A unido a su secuencia de reconocimiento en el ADN (azul). Este factor es uno de los reguladores presentes en el módulo de diferenciación eritroide de la hematopoyesis.
Un pequeño número de células madre se encarga de reponer el cuerpo humano con cerca de 200 mil millones de nuevas células sanguíneas cada día. Sin embargo, el elaborado circuito de señales que determinan si una célula se convertirá en un linfocito T, un glóbulo rojo o cualquiera de los más de nueve tipos de células sanguíneas aún es casi desconocido. Un equipo científico ha seguido un enfoque sistemático para ayudar a descifrar ese circutio, compilando un catálogo exhaustivo de los factores que determinan el destino de una célula sanguínea. Los investigadores han descubierto que las células sanguíneas están dirigidas por una multitud de factores de transcripción, destinados a activar y desactivar genes. Mientras que la mayoría de estudios previos sobre la hematopoyesis se centran en factores de transcripción individuales o en un tipo concreto de célula sanguínea, este estudio se ha centrado en examinar la expresión y regulación de todos los factores de transcripción queintervienene a lo largo de la generación de toda la población celular de la sangre. Los resultados apuntan a la existencia de circuitos densamente interconectados que controlan todo el proceso, sugiriendo que la determinación del destino de cualquier célula de la sangre es bastante más complejo de lo que se pensaba. Frente a las suposiciones tradicionales que asumían que existían pocos factores de trasncripción que orquestaban todo el proceso, o que presuponían que simplemente había muchos factores de transcripción implicados y que solo era cuestión de tiempo el identificarlos todos, este grupo de investigación revela un punto de vista radicalmente diferente. El trabajo se basa en examinar el cambio global en la expresión de los más de 20.000 genes de nuestro genoma durante el proceso hmeatopoyético. Se observa así que mientras que una pequeña fracción de genes se expresa de manera exclusiva en un solo tipo celular, otros genes se expresan de forma más amplia, estando presentes en varios de los tipos celulares pero a diferentes niveles. Algunos de estos genes se activan en las células madre sanguíneas y se desactivan cuando se alcanza determinado nivel de diferenciación, mientras que otros se vuelven a utilizar en varias ramas de diferenciación paralelas. Los investigadores han descubierto alrededor de 80 de estos patrones de genes variables llamados módulos. Cada tipo de célula sanguínea especializada tiene uno (o una combinación exclusiva) de estos módulos. El conocimiento de estos módulos en la hematopoyesis normal, podría servir para proporcionar pistas sobre los eventos que llevan al desarrollo de cánceres sanguíneos como la leucemia, una enfermedad caracterizada por un fallo en la diferenciación de células sanguíneas.