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Fibao Una perspectiva molecular en medicina
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Identifican las enzimas celulares que regulan la activación de herpesvirus latentes.
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Fecha de Publicación: 20-2-2013
Fuente: Tousled-like Kinases Modulate Reactivation of Gammaherpesviruses from Latency., Cell Host Microbe
La imagen muestra la estructura molecular de la cápsida del virus de Epstein-Barr, segun el mapa de densidad obtenido por miccroscopía electrónica. Puede apreciarse la simetría de la cápsida, que en este caso es icosaédrica.
Un trabajo reciente acaba de mostrar que la supresión de las enzimas TLK (del inglés Tousled-Like Kinases) provoca la activación del ciclo lítico de los herpesvirus EBV (virus de Epstein-Barr) y KSHV (herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi) Ambos tipos de virus permanecen latentes en más del 95 por ciento de las personas infectadas y su tratamiento es difícil, ya que es durante la fase activa cuando estos virus comienzan a propagarse y replicarse y también cuando son más vulnerables a los tratamientos antivirales. La presencia de estos virus también está asociada a diversas patologías como linfomas, sarcomas y carcinomas. Además, muchos pacientes con sistemas inmunitarios deprimidos tienen un mayor riesgo de padecer cáncer asociado a estos virus. Se sabe desde hace tiempo que estímulos tales como el estrés pueden hacer que estos virus durmientes despierten y se activen, pero hasta ahora se comprendía poco de las bases moleculares de su activación. El trabajo realizado en este estudio establece una relación molecular entre el estado de activación de estos virus y las enzimas TLKs, convirtiéndolas de paso en una posible diana terapéutica para tratar los cánceres asociados a estos virus. Los investigadores primero realizaron un rastreo utilizando ARNs de interferencia pequeños (siRNAs), dirigidos contra todo el espectro de quinasas celulares (o, como lo llaman los investigadores, el quinoma celular), identificando a las TLKs como quinasas celulares responsables de la activación del KSHV. Al suministrar los siRNAs específicos para estas quinasas a células infectadas con KSHV en estado latente, obtuvieron una robusta reactivación del virus. En el mismo estudio descubrieron que las TLKs desempeñan un papel en la reactivación de la latencia de otro gammaherpesvirus oncogénico relacionado, el virus de Epstein-Barr, lo que hace pensar que probablemente regulen la latencia de toda esta familia de virus. Las TLKS intervienen de forma natural en el mantenimiento del genoma, la reparación del ADN y el ensamblaje de la cromatina, aunque todavía quedan cosas por conocer acerca de su función.