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Desarrollan un anticuerpo monoclonal capaz de dirigirse contra una proteína intracelular oncogénica.
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Fecha de Publicación: 15-3-2013
Fuente: Targeting the Intracellular WT1 Oncogene Product with a Therapeutic Human Antibody., Sci Transl Med
La proteína WT1 es factor de transcripción que contiene cuatro motivos dedo de zinc en el C-terminal (Aquí mostramos el segundo de estos motivos). WT1 es esencial en el desarrollo normal del sistema urogenital y está mutada pacientes con tumor de Wilms, del cual toma su nombre.
A diferencia de otros anticuerpos terapéuticos, diseñados para unirse a proteínas que permanecen en el exterior celular, el anticuerpo ESK1 es capaz de dirigirse a una proteína que normalmente se encuentra en el interior de la célula. ESK1 se dirige a una proteína llamada WT1 (del inglés Wilm’s Tumor protein), que se sobreexpresa en un buen número de leucemias y otros cánceres, incluyendo mielomas, cáncer de mama, de ovario y colorrectal. WT1 es una diana terapéutica prioritaria en el diseño de fármacos contra el cáncer, ya que es una proteína oncogénica. Además, WT1 se ha encontrado en pocas células sanas, por lo que hay pocas probabilidades de que atacarla se generen efectos secundarios. Lo original de esta investigación reside en que, en realidad, el anticuerpo en cuestión no se introduce en el interior celular, sino que aprovecha una estrategia natural para detectar dicha proteína cuando está unida al receptor HLA (del inglés human leukocyte antigen) en la superficie celular. En efecto, ESK1 ha sido diseñado para imitar las funciones del receptor de células T (TcR), un componente clave del sistema inmune. Este receptor es expresado en la membrana celular de los linfocitos T y sirve para que dichos linfocitos puedan reconocer y eliminar aquellas células del sistema inmune que presentan vía HLA antígenos procesados intracelularmente. En este trabajo, los investigadores muestran que ESK1 es capaz por sí solo de reconocer péptidos de WT1 presentados en HLA y destruir las células cancerosas que la expresan, tanto in vitro como en modelos de ratón para dos diferentes tipos de leucemia humana. Aunque se necesitarán estudios adicionales antes de ESK1 pueda ser probado en pacientes, este anticuerpo monoclonal ya está diseñado para ser completamente humano, lo cual debería acortar el tiempo necesario para llevarlo a la clínica.