Medmol  
Fibao Una perspectiva molecular en medicina
NOTICIAS
Identifican una regulación generalizada de proteínas metabólicas por parte de la proteína mitocondrial Sirt5.
Bookmark and Share
Fecha de Publicación: 12-12-2013
Fuente: SIRT5 Regulates the Mitochondrial Lysine Succinylome and Metabolic Networks., Cell Metab
La proteína Sirt5 (púrpura) se encarga de regular los residuos de lisina de las proteínas modificados con grupos succinil(fragmento de H2 humana en amarillo).
Utilizando una novedosa técnica proteómica cuantitativa, han sido identificados cientos de proteínas en la mitocondria que se someten a modificaciones por succinilación en lisina y su posterior regulación por Sirt5. Estos resultados tienen amplias implicaciones para la futura comprensión de la función metabólica celular en estados normales y patológicos. La sirtuina 5 o Sirt5 (del inglés silent mating type information regulation 2 homolog 5) se encuentra dentro de la mitocondria, el orgánulo celular responsable de la producción de energía y la homeostasis. Cuantificando las diferencias entre ratones sin el gen SIRT5 y ratones control, se aprecia que Sirt5 elimina selectivamente las succinilaciones en más de 140 proteínas diferentes implicadas en las rutas metabólicas esenciales, como la oxidación de ácidos grasos, la fosforilación oxidativa o la producción de cetonas. Dentro de la mitocondria hay succinilación generalizada de múltiples proteínas y vías metabólicas, y al parecer Sirt5 parece ser la única enzima dentro de la mitocondria que es responsable de la regulación de esta modificación estructural. La succinilación implica la transferencia de un grupo succinil cargado negativamente a la amina primaria de los residuos de lisina. En condiciones fisiológicas, esta modificación invierte la carga de los residuos de lisina, pasando de estar cargados positivamente a una estructura con carga negativa. Este cambio de carga puede tener efectos importantes en la actividad de muchas enzimas. Según el estudio, cuando las proteínas están hipersucciniladas, se produce una interrupción de vías metabólicas. Por lo tanto, el papel de Sirt5 parece ser la eliminación de estas modificaciones succinilo y la restauración de la actividad enzimática. Aunque todavía no se concen todas las implicaciones que la succinilación en lisina produce en la función mitocondrial, el grupo responsable del estudio ha reunido una larga lista de proteínas cuyo estado de parece estar altamente reguladopor Sirt5. Esta lista constituye un recurso muy valioso a la hora de examinar el grado en que estas alteraciones estructurales afecta a muchas rutas metabólicas esenciales en condiciones normales y patológicas.