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La enzima de reparación del ADN OGG1 parece intervenir en la expansión de las repeticiones CAG y por tanto en el agravamiento de la enfermedad de Huntington con la edad.
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Fecha de Publicación: 17-8-2007
Fuente: OGG1 initiates age-dependent CAG trinucleotide expansion in somatic cells., Nature
Se muestra la secuencia de la huntingtina resaltando la zona de poliglutamina
La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa causada por una expansión de las repeticiones CAG en la región codificante del gen de la huntingtina. Este triplete codifica glutamina (Q) y el número de glutaminas presentes en la proteína huntingtina determina su toxicidad cerebral como ocurre en otras enfermedades por tractos de poliglutamina expandidos. En este estudio se ha analizado cómo la expansión de tripletes CAG puede ocurrir debido a procesos normales de reparación del ADN que se disparan en respuesta al daño por stress oxidativo. Estos datos dan una explicación al empeoramiento de la enfermedad que se produce con la edad ya que el envejecimiento implica stress oxidativo y la reparación del ADN frente al daño oxidativo mediada por la enzima OGG1(7,8-dihidro-8-oxoguanina-DNA glicosilasa) puede producir una expansión de tripletes CAG que aumentaría la toxicidad neuronal de la huntingtina. La implicación específica de la enzima OGG1en las enfermedades por repeticiones de glutamina ofrece una nueva diana de intervención en el tratamiento de estas enfermedades neurodegenerativas. Este grupo de enfermedades llamadas “PoliQ” incluye además de la enfermedad de Huntington, la atrofia muscular espinobulbar, la atrofia dentato-rubro-pallido-luysian y las ataxias espinocerebelosas de tipo 1, 2, 3, 6, 7 y 17.