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El proteasoma mantiene el ritmo circadiano.
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Fecha de Publicación: 17-8-2007
Fuente: Physiology. Proteasomes keep the circadian clock ticking., Science
Se muestra el complejo del proteasoma y un reloj para indicar la intervención del proteasoma en el mantenimiento de dicho ritmo
En los mamíferos la mayoría de los procesos fisiológicos como los ciclos sueño-vigilia, el ritmo cardiaco, la presión sanguínea o el metabolismo oscilan en un ciclo diario influenciados por el ritmo circadiano. Este ritmo se basa en un proceso de retroalimentación negativa en el que participan las proteínas del criptocromo Cry1 y Cry2 y las proteínas Per1 y Per2. Las proteínas Cry y Per son represores transcripcionales que se expresan en presencia del heterodímero formado por Bmal1 y Clock o Npas2. Cuando la concentración de las proteínas Cry y Per supera un umbral éstas se unen al heterodímero Bmal1-Clock/Npas2 inhibiendo su potencial para activar la expresión de Cry y Per. Cuando la concentración de Cry y Per desciende por debajo de un umbral su capacidad autorrepresora cesa y comienza de nuevo la síntesis de las proteínas Cry y Per comenzando un nuevo ciclo. En este trabajo se ha analizado cómo la degradación en el proteasoma de las proteínas Cry es un factor fundamental en el funcionamiento del reloj molecular que define el ritmo circadiano. Parece que la especificidad en la degradación por parte del proteasoma se consigue mediante una unión muy específica con la proteína Fbx13 comprobándose que mutantes en esta proteína muestran alteraciones en el ritmo circadiano. En este estudio se muestra que la destrucción de proteínas Cry está finamente regulada y es esencial en la precisión del reloj molecular que marca el ritmo circadiano.