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GEFs sintéticos permiten redibujar las rutas que definen la morfología de las células.
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Fecha de Publicación: 17-8-2007
Fuente: Rewiring cellular morphology pathways with synthetic guanine nucleotide exchange factors., Nature
Factores de intercambio de guanina o GEFs intervienen en la movilización del citoesqueleto de actina.
Las células eucariotas movilizan el citoesqueleto de actina para generar una gran diversidad de conductas morfológicas como motilidad fagocitosis y citoquinesis. Muchos de estos procesos son mediados por los factores de intercambio de guanina o GEFs (guanine nucleotide exchange factors) que activan las GTPasas de la familia Rho que son los principales reguladores del citoesqueleto de actina. Existen alrededor de 80 GEFs y unas 22 Rho GTPasas en el genoma humano. La gran variedad de GEFs parece permitir conectal la maquinaria del citoesqueleto con una amplia variedad de estímulos. En este estudio se ha conseguido reprogramar la morfología celular ingenierizando proteínas GEFs. Se han usado GEFs de la familia Dbl por su estructura altamente modular. Esta familia cuenta con un dominio catalítico unido a distintos dominios reguladores. En muchos casos la proteína se auto-inhibe a sí misma. En este estudio se recombinó el dominio catalítico con nuevos dominios reguladores. Usando estas nuevas proteínas se consiguió reprogramar la conducta celular haciendo que el citoesqueleto respondiera frente a estímulos que antes no estaban conectados. Incluso pueden construirse nuevas cascadas de señalización con varios GEFs sintéticos con los dominios adecuados. Estos experimentos demuestran el alto grado de plasticidad del sistema que probablemente haya favorecido una buena adaptación evolutiva al medio.