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PRDM abre una nueva estrategia de tratamiento de la obesidad.
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Fecha de Publicación: 17-8-2007
Fuente: Transcriptional control of brown fat determination by PRDM16., Cell Metab
Se muestra una estructura de un factor de transcripción de tipo dedos de zinc.
La obesidad es epidémica a nivel mundial y el estudio de las células adiposas tiene un especial interés en este momento. Existen 2 subtipos de células adiposas: las de la grasa blanca cuya función es almacenar energía en forma de triglicéridos y las de la grasa parda que oxidan el combustible y disipan energía en forma de calor. El tejido adiposo pardo (BAT: Brown adipose tissue) es importante para defenderse del frío. En el hombre el tejido adiposo pardo es muy abundante al nacimiento y se va reemplazando por tejido adiposo blanco (WAT:White adipose tissue). Las células de la grasa parda se caracterizan por tener mitocondrias densamente empaquetadas que contienen la proteína desacoplante UCP1(uncoupling protein 1) en su membrana interna. UCP1 es un transportador de protones que permite a los protones fugarse a través de la membrana interna de la mitocondria disipando así el gradiente electroquímico que suele usarse para almacenar energía en forma de ATP. En estas células el 50% de la respiración celular está desacoplada de la síntesis de ATP y sólo sirve para generar calor. Esta capacidad termogénica de las células del tejido adiposo pardo no la tiene ningún otro tipo celular en mamíferos. Las células de la grasa parda están especializadas en disipar energía por lo que su presencia actúa en contra de la obesidad. En este estudio se vio que la proteína reguladora de la transcripción PRDM16 es mucho más abundante en las células del tejido adiposo pardo que en las células del tejido adiposo blanco. PRDM16 es un factor de transcripción de tipo “dedos de zinc” (zinc finger) que al unirse al ADN activa la expresión de PGC-1alfa y PGC-1beta . También se demostró en este trabajo que al expresar PRDM16 en las células progenitoras de los adipocitos de tejido adiposo blanco el fenotipo cambiaba al de tejido adiposo pardo. La expresión de PRDM16 en ratones transgénicos en los depósitos de grasa blanca estimula la formación de células de tejido adiposo pardo. Además congruentemente, la depleción de PRDM16 en células de tejido adiposo pardo hace que estas células pierdan su fenotipo. PRDM16 es capaz de hacer que células progenitoras del tejido adiposo blanco se diferencien en células del tipo de las del tejido adiposo pardo. La inducción de la expresión de PRDM16 en pre-adipocitos podría ser una nueva estrategia para aumentar el consumo de energía y prevenir el exceso de acumulación de grasa.