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Los GREs determinan qué genes regula el receptor de glucocorticoides en cada tipo celular.
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Fecha de Publicación: 17-8-2007
Fuente: Determinants of cell- and gene-specific transcriptional regulation by the glucocorticoid receptor., PLoS Genet
Se muestra un representacion tipo logo de la secuencia de los elementos de respuesta a glucocorticoides.
El receptor de glucorticoides regula muchas funciones fisiológicas relacionadas especialmente con diferenciación celular y metabolismo. Una vez unido a la hormona el receptor de glucocorticoides interactúa con el ADN en los llamados elementos de respuesta a glucocorticoides o GREs (glucocorticoid response elements). Mediante esta unión a ADN el receptor de glucorticoides ejerce su acción reguladora modulando la transcripción de determinados genes. Los genes regulados por el receptor de glucocorticoides son distintos según el tipo celular. Sin embargo no se conoce con exactitud qué determina la especificidad de acción sobre un gen y sobre un tipo celular. Los GREs reclutan receptores de glucocorticoides y otros factores reguladores formando complejos funcionales. La actividad reguladora final depende al menos de tres determinantes: los motifs de secuencia de los GREs, la disponibilidad de estos motifs para unir factores reguladores y la disponibilidad de factores reguladores presentes en ese momento en la célula. En este trabajo se han buscado GREs en las 100 kilobases alrededor de 548 sitios correspondientes a genes regulados por glucocorticoides y se han analizado qué factores influyen en la acción final. En cuanto a las secuencias de ADN correspondientes a los GREs no tienen un consenso claro pero están muy conservadas individualmente. En la figura se muestra que el motif de unión para el receptor de glucocorticoides suele ser una secuencia parcialmente palindrómica con unas posiciones más conservadas que otras. En la figura el tamaño de cada base es proporcional a su conservación en esa posición. Con respecto a la disponibilidad en este trabajo se demuestra que la ocupación de los GREs es un factor fundamental en la respuesta. Otra característica de los GREs es la variabilidad de su localización con respecto al inicio de los genes que regulan Así podemos encontrar GREs justo al inicio del gen regulado como ocurre con la interleuquina 8 mientras otros está a 2500 bases del inicio del gen regulado.