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Un nuevo método ultrasensible para detección de la proteína priónica del scrapie.
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Fecha de Publicación: 18-8-2007
Fuente: Ultrasensitive detection of scrapie prion protein using seeded conversion of recombinant prion protein., Nat Methods
Se muestra un dímero de la proteína del prión del scrapie en su conformación normal sensible a proteasa
En las encefalopatías espongiformes transmisibles la proteína priónica causante de la patología es resistente a proteasas y se propaga a sí misma induciendo en el huésped la conversión de la forma normal de la proteína (sensible a proteasa) a la forma patológica resistente a proteasa. La forma normal de la proteína tiene una conformación monomérica de glicoproteína unida a GPI con pocas hojas beta que la hace muy sensible a proteasa. En cambio el prión resistente a proteasas forma agregados y es rico en hojas beta. La conversión de la forma normal a la patológica conlleva una interacción entre ambas que finaliza con la incorporación de la forma normal ya transformada al multímero patológico. Desarrollar un test sencillo y sensible es crítico en las enfermedades causadas por priones tanto en la prevención de la enfermedad detectando las fuentes de infección como en el diagnóstico precoz que mejora mucho la probabilidad de curación con un tratamiento adecuado. Actualmente se utiliza el test llamado PMCA (protein misfolding cyclic amplification) que amplifica la proteína con conformación anormal que existe en la muestra transformado la proteína normal en proteína con conformación alterada. Esta técnica tiene como desventaja que necesita que la muestra sea de tejido nervioso y que tarda varios días. En este trabajo se aporta un test igualmente ultrasensible pero más rápido y que puede tener como muestra líquido cefalorraquídeo. En este test se trabaja con proteína recombinante y es esta proteína recombinante sensible a proteasa el sustrato para la generación de proteína alterada. Cuando en la muestra existen priones éstos son capaces de transformar la proteína recombinante de conformación normal en proteína con conformación alterada. Al tratarse de una proteína recombinante es más fácil concentrarla, mutarla y marcarla. Este nuevo test con proteína recombinante de hamster mejora mucho la pronta detección de priones tan importante en la prevención de estas enfermedades mediante el análisis de los alimentos como en el diagnóstico precoz de la enfermedad.