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Cdk5 contribuye a la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.
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Fecha de Publicación: 19-8-2007
Fuente: Peroxiredoxin-2 links Cdk5 to neurodegeneration., Nat Med
Se muestra una via de señalización implicada en la neurodegeneración de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es una de las enfermedades neurodegenerativas más prevalentes afectando a millones de individuos. Existen 2 modelos experimentales de la enfermedad: modelos basados en formas hereditarias de la enfermedad que aunque son raras permiten seguir los genes alterados y el modelo en mono en el que aparece un fenotipo similar a la enfermedad de Parkinson tras la administración de MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3-6-tetrahydropyridine). Cdk5 (Cyclin-dependent kinase 5) es una serin-treonin quinasa que ya se creía implicada en la patogenia de la enfermedad de Parkinson pero hasta ahora no se sabía cómo contribuía a la muerte de las neuronas dopaminérgicas en el modelo experimental de MPTP. En este trabajo se muestra que Cdk5 inhibe la actividad de la peroxiredoxina-2 (Prx2). La Prx2 es una proteína antioxidante de distribución ubicua que reduce el peróxido de hidrógeno produciendo agua. La inhibición de Prx por Cdk5 conduce a un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) que activan Bax que a su vez dispara la cascada de las caspasas que conduce a la muerte celular. Esto concuerda con la elevación de los marcadores de daño oxidativo en los enfermos de Parkinson. Estos hallazgos pueden contribuir al desarrollo de nuevas terapias tanto para el Parkinson como para otras enfermedades neurodegenerativas en las que también se ha detectado daño oxidativo en las neuronas.