Medmol  
Fibao Una perspectiva molecular en medicina
TECNICAS
ARN de interferencia (RNAi)
Tratamiento
Etiopatogenia
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Fecha de Publicación: 5-10-2007 Última actualización : 1-9-2009
Resumen
Basándose en la complementariedad de bases, esta técnica emplea moléculas de ARN que regulan a un determinado gen de interés interfiriendo en su expresión.
Concepto
Descripción esquemática del proceso de interferencia por ARN
La proteína Dicer es una enzima capaz de romper ARNs de doble cadena dando como resultado fragmentos de ARN de doble cadena de unos 20 nucleótidos, con 2 o 3 nucleótidos libres en el extremo 3’. Estos fragmentos son llamados ARNs de interferencia (ARNi) por la función que desempeñan en la célula. El ARNi se asocia a un complejo proteico llamado RISC. Este complejo se activa y desestabiliza la doble cadena del ARNi, de modo que queda unido a una sola cadena (cadena antisentido). El complejo RISC, guiado por la cadena del ARNi a la que está unido, localiza el ARNm de secuencia complementaria y se une a él. Si el emparejamiento es perfecto, el complejo RISC corta el ARNm impidiendo así la síntesis de la proteína que codificaba el ARNm diana. Si el emparejamiento es imperfecto, RISC permanece unido al ARNm diana, impidiendo el acceso de la maquinaria de traducción (es decir, de los ribosomas) y, por tanto, impidiendo igualmente la síntesis de la proteína codificada por el ARNm. Además de su importante papel en investigación básica, las aplicaciones terapéuticas del ARNi son amplias. Nuevas estrategias terapéuticas basadas en ARNi se están empleando en el tratamiento de infecciones virales (HIV-1, virus de la hepatitis) suprimiendo la expresión de genes que se requieran para la multiplicación o expansión del virus. También se están abriendo nuevas vías de tratamiento del cáncer basadas en la acción del ARNi de impedir la sobreexpresión de genes implicados en el desarrollo tumoral. Y, por otra parte, conocido el gen responsable de cualquier enfermedad, podría diseñarse un ARNi capaz de silenciarlo específicamente.